Skip to content

Aspekty immunopatopatologiczne nowej choroby zakaźnej noworodków wywołanej przez superantygen bakteryjny

1 miesiąc ago

735 words

Niedawno odkryliśmy noworodkową chorobę zakaźną, noworodkowy toksyczny zespół wstrząsu podobny do TSS (NTS), który jest indukowany przez superantygen, TSS toxin-1 (TSST-1), wytwarzany przez oporny na metycylinę Staphylococcus aureus (MRSA). W tym miejscu przeanalizowaliśmy aktywację i odpowiedź komórek T V. 2+ reaktywnych wobec TSST-1 u pacjentów z NTED podczas fazy ostrej i fazy zdrowienia oraz u bezobjawowych niemowląt narażonych na MRSA. W ostrej fazie limfocyty T V. 2+ były anergiczne dla stymulacji TSST-1 i uległy znacznemu rozszerzeniu, ale 2 miesiące po wystąpieniu choroby ich liczba spadła do około 10% poziomu kontrolnego. Chociaż odsetek limfocytów T V. 2+ w dziesięciu bezobjawowych noworodkowych nosicielach MRSA mieścił się w zakresie kontrolnym, osoby te można było podzielić na dwie grupy na podstawie aktywacji komórek T V. 2+. Komórki T V2 + CD4 + z trzech z tych niemowląt (Grupa 1) ulegały ekspresji CD45RO i były anergiczne wobec TSST-1, podczas gdy u pozostałych siedmiu bezobjawowych noworodkowych nosicieli MRSA (Grupa 2), komórki te wyrażały CD45RO na poziomie kontroli i były bardzo wrażliwe na stymulację TSST-1. Miano przeciwciał anty-TSST-1 IgG w surowicy było pomijalne u czterech pacjentów z NTED w fazie ostrej i trzech bezobjawowych noworodkowych nosicieli MRSA w grupie 1, ale było wysokie w siedmiu bezobjawowych nosicielach w grupie 2. Sugerujemy, że matczyne IgG anty-TSST-1 pomaga w supresji aktywacji komórek T przez TSST-1 i chroni niemowlęta przed rozwojem NTED. Wprowadzenie Kilka lat temu widzieliśmy wielu noworodków, u których w pierwszym tygodniu życia rozwinęła się ogólnoustrojowa wysypka, gorączka, niski poziom dodatnich wartości białka C-reaktywnego w surowicy (CRP) i trombocytopenia, i opisali to zaburzenie jako nową jednostkę chorobową (1 , 2). Następnie, kilka grup badawczych, w tym nasza własna, odkryło, że praktycznie wszyscy noworodkowi pacjenci z tą chorobą zostali skolonizowani przez oporny na metycylinę Staphylococcus aureus (MRSA), który wytworzył selektywną toksyczną syndrom wstrząsu (TSS) toksynę-1 (TSST-1) (3. 6), który ma aktywność superantygenów (7, 8). To odkrycie sugeruje ścisły związek między tą chorobą i TSS, który jest spowodowany przez nadmierną aktywację komórek T TSST-1 reaktywnych (8. 11). Ostatnio odkryliśmy, że komórki T V. 2+, które są głównymi ludzkimi komórkami T (12) reagującymi na TSST-1 (3, zostały poliklonalnie rozwinięte u pacjentów noworodków i nazwaliśmy tę noworodkową NTS-podobną chorobę (NTED) ( 13). NTED ustąpił samoistnie bez antybiotykoterapii u noworodków urodzonych o czasie, ale u większości noworodków przedwcześnie urodzonych wystąpiły ciężkie objawy (13). Zgodnie z odpowiedziami na nasze ankiety, noworodki spełniające kryteria kliniczne NTED zaobserwowano w 25,7% (19/74) głównych oddziałach opieki neonatologicznej w Japonii w 1995 r. I 70,8% (63/89) w 1998 r., Co wskazuje, że zapadalność NTED w Japonii rośnie. Stwierdzono, że to odkrycie jest związane z przekształceniem MRSA w typ produkujący TSST-1 (3 w Japonii (14). Istnieje obawa, że NTED stanie się powszechną chorobą na całym świecie, ponieważ MRSA rozprzestrzenia się na poziomie globalnym (15, 16). NTED, podobnie jak TSS, jest powodowany przez nadmierną aktywację komórek T TSST-1 reaktywnych (13). Istnieje kilka punktów immunologicznych, które należy rozwiązać, aby uzyskać wskazówki, które pozwolą nam na pełne zrozumienie NTED i umożliwią rozwój metod zapobiegania. Po pierwsze, okazało się, że dwufazowa odpowiedź polegająca na przejściowym, masywnym ekspansji i późniejszym przedłużonym stanie anergicznym i usuniętym jest indukowana w populacjach komórek T reagujących na superantygen w doświadczeniach na myszach (7, 8, 17. 19). Pozostaje do wyjaśnienia, czy ten sam wzór odpowiedzi jest indukowany u pacjentów z NTED. Po drugie, około 20% noworodków w oddziale opieki neonatologicznej w Tokyo Women s Medical University Hospital to nosiciele MRSA, a 10% z 20% przejawiało symptomy NTED. Spekulowaliśmy, że aktywacja limfocytów T przez TSST-1 została wywołana u pewnej części bezobjawowych noworodkowych nosicieli MRSA i że duża ich część była chroniona przed rozwojem NTED przez transplacentalną transmisję anty TSST-1 Ab pochodzenia matczynego. . W niniejszym badaniu uzyskano dowody wskazujące, że indukowano długotrwałą tolerancję immunologiczną w komórkach T V. 2+ u pacjentów z NTED, że aktywacja komórek T V. 2+ wystąpiła w pewnym odsetku bezobjawowych noworodkowych nosicieli MRSA; że anty TSST-1 IgG Ab pochodzenia matczynego odgrywa rolę ochronną w zapobieganiu rozwojowi NTED. Omówimy implikacje naszych odkryć w odniesieniu do mechanizmu patogenetycznego leżącego u podstaw NTED i jego zapobiegania. Metody Noworodki badane w niniejszym badaniu
[podobne: pogotowie dentystyczne olsztyn, co oznacza sen o zdradzie, wisła strumień ]
[podobne: wisła strumień, lks pielgrzymowice, lks beskid brenna ]