Skip to content

Enigma sepsy cd

2 miesiące ago

747 words

W podobnym badaniu myszy CLP traktowane anty-TNF-a przeciwciała wykazywały nie lepsze przeżycie, ale raczej tendencję do pogorszenia wyników (21). Co ciekawe, stwierdzono, że poziomy krążącego LPS w modelu sepsy CLP (które dokładniej odzwierciedlają dynamikę sepsy występującej u ludzi) są bardzo niskie, a ekstremalne podwyższenia TNF-a. poziomy nie były obserwowane w modelach infuzji gryzoni LPS (21). Jak wskazano powyżej, TNF-a poziomy obserwowane w modelach CLP są generalnie bardzo niskie i nieporównywalne z TNF-a poziomy wykryte po wlewie LPS. Ponadto, doniesiono także, że poziomy LPS u pacjentów septycznych są niskie i chociaż w niektórych przypadkach posocznicy u ludzi (np. Posocznicy meningokokowej u niemowląt) podwyższone poziomy TNF-a w surowicy krwi stwierdzono u 90% pacjentów (22), kilka innych badań klinicznych dotyczących pacjentów z sepsą zgłaszało jedynie minimalnie podwyższone lub niewykrywalne poziomy TNF-a (23). Niepowodzenie anty-TNF-a a interwencje anty-LPS u pacjentów septycznych mogą być postrzegane jako przykład tego, w jaki sposób wnioski oparte na modelach zwierzęcych mogą nie być prawdziwe u ludzi lub mogą nie mieć zastosowania w przypadku posocznicy ludzkiej z powodu niewłaściwych założeń leżących u podstaw modeli zwierzęcych (np. że LPS jest główny inicjator sepsy i występuje w surowicy w wysokich stężeniach podczas sepsy) (Ryc. 1). Obecnie istnieje ogólna zgoda wśród badaczy w tej dziedzinie, że iniekcja LPS może służyć jako model wstrząsu endotoksycznego, ale nie dla posocznicy. Niepowodzenie badań klinicznych w sepsie Prawie 40-letnia historia badań klinicznych strategii przeciwzapalnych w leczeniu sepsy może być określana jako cmentarz . dla firm farmaceutycznych, ponieważ prawie żadna z tych strategii nie doprowadziła do znacznego zwiększenia przeżywalności pacjentów. W Tabeli 3 podsumowano strategie przeciwzapalne stosowane w badaniach klinicznych. Różne strategie omówiono szczegółowo w innym miejscu (23, 24). Często obiecujące początkowe wyniki z małych niekontrolowanych badań klinicznych fazy I lub II nie mogły być później potwierdzone w większych randomizowanych badaniach klinicznych. Możliwe przyczyny są liczne. Niektóre z tych niepowodzeń wynikały z zastosowania nieodpowiednich modeli zwierzęcych (infuzja LPS) i błędnych założeń, jak omówiono wcześniej. W przypadku glukokortykoidów badania kontrolne z lat 90. sugerowały, że niższe dawki glukokortykoidów mogą być korzystne u pacjentów z sepsą. W 2001 roku zakończono duże, wieloośrodkowe badanie kliniczne III fazy, które sugerowało, że 7-dniowe leczenie niską dawką hydrokortyzonu i fludrokortyzonem istotnie zmniejszyło ryzyko zgonu u pacjentów z wstrząsem septycznym, którzy również wykazali względną niewydolność kory nadnerczy (25). Korzyści takie nie były jednak zgłaszane u pacjentów, u których nie stwierdzono niewydolności kory nadnerczy. Tak więc, w tym przypadku, dawka interwencji terapeutycznej, jak również grupa pacjentów pojawiła się, aby określić porażkę lub powodzenie. Z perspektywy retrospektywnej kluczowym problemem w większości badań klinicznych, w których badano środki przeciwzapalne, wydaje się niehomogeniczność populacji pacjentów, do której się włączono, co częściowo wynika z niezdolności do skuteczniejszej klasyfikacji statusu odpornościowego pacjenta septycznego. Niedawne odkrycie, że skuteczność leczenia przeciwzapalnego u zwierząt i ludzi z posocznicą ściśle koreluje z ciężkością choroby (3), może wyjaśnić, dlaczego niektóre badania wykazują korzyści (szczególnie te z pacjentami z ciężką sepsą lub wstrząsem septycznym), podczas gdy inne nie . Układ odpornościowy u osobnika septycznego ulega istotnym zmianom podczas sepsy. Dane eksperymentalne potwierdzają teorię, że wczesna intensywna prozapalna odpowiedź układu odpornościowego po infekcji lub urazie może spowodować uszkodzenie lub postawić scenę dla kolejnego uszkodzenia narządu, ale jest również dobrze udokumentowana, że podczas sepsy, wrodzony układ odpornościowy często traci zdolność skutecznie zabijać inwazyjne mikroorganizmy (26). W zależności od zdolności układu immunologicznego do reagowania na infekcję, strategia przeciwzapalna może nie być pomocna i może nawet być szkodliwa, jak w badaniu klinicznym, w którym TNF-a. wykazano, że antagonista zwiększa śmiertelność (27). Nowy system punktacji PIRO może być postrzegany jako próba septycznego septycznego pacjenta, którego ostatecznym celem jest leczenie sepsy zgodnie ze stanem immunologicznym pacjenta. Istotną przeszkodą będzie opracowanie narzędzi diagnostycznych, które ułatwią sprawne i dokładne określenie tego statusu. Tajemniczy sukces aktywowanego białka C W listopadzie 2001 r. Drotrekogina alfa (Xigris), rekombinowana postać aktywowanego białka C (APC), została zatwierdzona przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do leczenia pacjentów z ciężką sepsą.
[więcej w: arbuz indeks glikemiczny, naturalne barwniki do jajek, odklejenie siatkówki oka ]
[przypisy: strażak pielgrzymowice, lks strażak pielgrzymowice, wisła strumień ]