Skip to content

Enigma sepsy czesc 4

2 miesiące ago

722 words

Pierwotne duże, wieloośrodkowe randomizowane badanie, znane pod nazwą Protein C World Wide Evaluation in Severe Sepsis (PROWESS), które oceniało użyteczność tego leku przeciwko sepsie (27-29), wykazało ogólne zmniejszenie ryzyka względnego zgonu o 19,4% zmniejszenie o 6,1% bezwzględnego ryzyka zgonu (30,8% śmiertelność po 28 dniach w grupie placebo vs. 24,7% z drotrekoginą alfa). Szczegółowa analiza wykazała, że tylko pacjenci z wysokim ryzykiem śmierci (wyniki APACHE II. 25) wykazali istotnie zmniejszoną śmiertelność o 13% (44% śmiertelność w przypadku placebo w porównaniu z 31% w przypadku drotrekoginy alfa). Pojawiły się obawy dotyczące rzadkich powikłań krwotocznych (krwotok śródmózgowy), które wystąpiły, gdy stosowano zalecane dawki APC. Ostrzeżenia zostały dodane do etykiet dla drotrekoginy alfa, stwierdzając, że jej skuteczność u septycznych niemowląt i jej bezpieczeństwo dla ciężko septycznych pacjentów otrzymujących równoczesną heparynę, byli nieznani. Niedawno rozpoczęte podawanie Drotrecogin Alfa w badaniu Early Sense Sepsis (ADDRESS) będzie największym klinicznym badaniem sepsy w historii, mającym na celu zarejestrowanie 11 000 pacjentów w celu określenia potencjalnych korzyści tego leku u pacjentów z sepsą o niższym ryzyku zgonu i dysfunkcji obejmujące tylko jeden główny narząd (płuca, wątroba lub nerki). Trombina, po związaniu z trombomoduliną na powierzchni komórek śródbłonka, może aktywować białko C w osoczu, które wraz z kofaktorem białkiem S funkcjonuje jako proteolityczny inhibitor czynników krzepnięcia Va i VIIIa, działając w ten sposób jako antykoagulant. Ponadto, APC jest silną cząsteczką przeciwzapalną zdolną do hamowania wytwarzania cytokin (TNF-a, IL-1 i IL-6) w monocytach i zmniejszania interakcji klejowych między neutrofilami i komórkami śródbłonka (30). APC pośrednio zwiększa również odpowiedź fibrynolityczną poprzez hamowanie inhibitora aktywatora plazminogenu-1 (PAI-1). U ludzi z posocznicą stężenie białka C i S w osoczu spada znacząco, a trombomodulina obecna w komórkach śródbłonka jest obniżona, co prowadzi do zmniejszonego wytwarzania APC. Ostatnie badania wykazały, że APC wykorzystuje receptor białka C komórki śródbłonka jako koreceptor dla rozszczepiania receptora aktywowanego proteazą (PAR-1) na komórkach śródbłonka (30). Badanie sugeruje, że APC może odgrywać rolę w sygnalizacji komórkowej i transkrypcji genów ochronnych genów poprzez selektywną aktywację PAR-1 na komórkach śródbłonka i związaną z tym indukcję chemotaktycznego białka monocytów-1 (MCP-1), która chroni komórki. Leczenie posocznicy za pomocą APC wiąże się z ryzykiem wystąpienia istotnych powikłań (np. Krwawienia śródmózgowe) i dlatego jest przedmiotem intensywnej debaty (30. 32). Mechanizmy, dzięki którym leczenie APC poprawia przeżycie u ludzi, nie mogą być obecnie wyjaśnione. Do tej pory znaczące zmniejszenie umieralności zaobserwowano tylko u pacjentów z ciężką sepsą, którzy wydają się być bardziej skłonni do korzystania ze strategii przeciwzapalnych. Biorąc pod uwagę ten fakt, można spekulować, że potencjał przeciwzapalny APC zapewnia ochronę u pacjentów z ciężką sepsą, zwłaszcza, że inne strategie antykoagulacyjne, takie jak antytrombina III i inhibitor plazminogenu tkankowego (TFPI), nie przyniosły znaczących korzyści (zob. 33 i tabela 3). Nowe strategie rodzą nową nadzieję Sukces APC daje nową nadzieję, że inne nowe strategie terapeutyczne w leczeniu sepsy mogą zostać wprowadzone do kliniki w najbliższej przyszłości. Głównymi grupami docelowymi leczenia przeciwzapalnego, zgodnie z doświadczeniem, będą prawdopodobnie pacjenci z ciężką sepsą lub wstrząsem septycznym. Niektóre nowe osiągnięcia w dziedzinie badań sepsy wydają się szczególnie obiecujące. Hamowanie apoptozy Zaprogramowana śmierć komórki (apoptoza) różni się od martwicy komórki typowymi cechami, takimi jak fragmentacja DNA, kondensacja chromatyny, pęcherzykowanie błony i kurczenie się komórek. Kilka mediatorów prozapalnych (takich jak TNF-a) wytwarzanych podczas doświadczalnej sepsy są znanymi induktorami apoptozy obejmującymi różne typy komórek. Podczas sepsy wykazano, że limfocyty ulegają szybkiej apoptozie, podczas gdy inne komórki, takie jak neutrofile, wykazują opóźnioną apoptozę (34, 35). Hotchkiss i jego współpracownicy wykazali niedawno, że zapobieganie śmierci komórek limfocytów podczas sepsy może poprawić wynik (35. 37). Stwierdzono, że inhibitory kaspazy są skutecznym narzędziem do ochrony zwierząt przed śmiercią podczas posocznicy wywołanej zapaleniem płuc (38). Odkrycia te doprowadziły do hipotezy, że immunodepresja wynikająca z utraty limfocytów może stanowić główne patogeniczne zdarzenie w sepsie.
[więcej w: strażak pielgrzymowice, pełnia księżyca a samopoczucie, rezonans magnetyczny poznan ]
[więcej w: lks pielgrzymowice, lks beskid brenna, przedszkole strumień ]