Skip to content

Hamowanie apoptozy poprawia wynik w modelu wrodzonej dystrofii mięśniowej cd

1 miesiąc ago

523 words

Oprócz wad mięśni szkieletowych, u myszy rozwinęły się stałe przykurcze (tj. trwałe zablokowanie do wysuniętej pozycji) tylnych kończyn przez 6. 8 tygodni po urodzeniu (Figura 1B), najwyraźniej z powodu niepowodzenia podstawowego tworzenia blaszki przez komórki Schwanna i późniejszych wad przewodzenia w nerwach ruchowych (2 5, 7, 10). Naprawionym przykurczom i paraliżowi nie przeszkadza specyficzna dla mięśni ekspresja lamininy-2 (7). Obserwowaliśmy także rozwój przykurczów kończyn tylnych w Lama2. /. myszy, które miały prawidłową ekspresję Bax, nawet jeśli zawierały również transgen Bcl-2 swoisty dla mięśni. W wyraźnym kontraście nie zaobserwowaliśmy stałych przykurczy kończyn tylnych w Lama2. /. myszy, którym brakowało Bax (Figura 1B). Nawet do 6 miesiąca życia kończyny tylne myszy Bax-null, chociaż wyglądały znacznie słabiej niż w typie dzikim, nie zostały sparaliżowane. Tak więc, dezaktywacja ekspresji Bax, która jest zwykle rozpowszechniona zarówno w tkankach mięśniowych, jak i nie-mięśniowych (11), wydawała się łagodzić funkcjonalne defekty nerwów ruchowych, a także mięśni szkieletowych, Lama2. /. myszy. Inaktywacja Bax również zwiększyła spontaniczne ruchy stojące Lama2. /. myszy, co stanowi kolejny dowód na poprawę funkcji kończyny tylnej. Po umieszczeniu w nowej klatce normalne myszy wykazywały zachowania eksploracyjne, w tym powtarzające się wstawanie na kończynach tylnych. Już 4-5 tygodni po urodzeniu odkryliśmy, że Lama2. /. myszy stały mniej niż 25% tak często, jak normalne myszy, zgodnie z zaburzoną zdolnością tylnych kończyn do funkcjonowania w aktywności obciążonej. To spontaniczne zachowanie w pozycji stojącej zostało zwiększone do poziomu zbliżonego do normalnych myszy, jednak gdy Lama2. /. myszy wykonano Bax-null (Figura 3A). Rysunek 3Inaktywacja Bax poprawiła Lama2. /. mięśnie. (A) Zachowania eksploracyjne, mierzone liczbą przypadków, w których myszy stanęły na tylnych łapach podczas pierwszych 5 minut w nowej klatce, były znacznie zmniejszone u 6-tygodniowych myszy Lama2. /. Bax + / + (czerwony pasek) w porównaniu z myszami Lama2 + / + Bax + / + typu dzikiego (WT, czarny pasek). Kiedy Bax został unieczynniony w Lama2. /. Myszy, przeciwnie, Lama2. /. Bax. /. myszy (zielony pasek) wykazywały zachowania eksploracyjne, które były zbliżone do zachowań typu dzikiego. Słupki błędu = SE; n = 3 dla myszy Lama2. /. Bax + / + i n = 4 dla WT i Lama2. /. Bax. /. myszy. (B) Masa pojedynczego Lama2. /. mięśnie zostały zwiększone przez inaktywację Bax. Mięśnie brzuchatego / podeszwowego (G / S), piszczelowo-przednie (TA) i czworogłowe (kwadraturowe) ważyły więcej w Lama2. /. Bax. /. myszy (zielone słupki) niż myszy Lama2. /. Bax + / + (czerwone słupki). Dane wykreślono jako procent wartości typu dzikiego (Lama2-dodatnie, Bax-dodatnie). Słupki błędu = SE; n = 3_11. (C) Wielkość miofibrów w Lama2. /. mięśnie zostały zwiększone przez inaktywację Bax. W mięśniu płaszczkowatym oba szybkie i wolne miofibry miały większy średni obszar przekroju w Lama2. /. Bax. /. myszy (zielone słupki) niż myszy Lama2. /. Bax + / + (czerwone słupki). Dane wykreślono jako procent wartości typu dzikiego (Lama2-dodatnie, Bax-dodatnie). Słupki błędu = SE; n = 3_5. We wszystkich panelach, próbki Bax-dodatnie i Bax-null były istotnie różne przy P <0,05 (test t przy użyciu danych pierwotnych przed przekształceniem na procent typu dzikiego). Indywidualne mięśnie w Lama2. /. myszy, które były również Bax null były większe i miały większe i więcej mięśniaków niż mięśnie w Lama2. /. myszy, które były pozytywne względem Bax (Figura 3, B i C, i Figura 4). W porównaniu ze zdrowymi mięśniami myszy Lama2 + / +, chore mięśnie w Lama2. /. myszy były znacznie mniejsze. Kiedy Lama2. /. u myszy wytworzono Bax-null, jednak zwiększono masy pojedynczych mięśni (np. kompleks brzuchatego łydki / płaszczki, piszczelowy przedni, czworogłowy) (Figura 3B). Przekrój mięśni zwiększył się również; na przykład w mięśniu płaszczkowatym (Figura 4) średni obszar przekroju poprzecznego (. SE) mięśnia wynosił 0,47. 0,04 mm2 (n = 3) u myszy Lama2a / Bax + / +, ale zwiększono do 1,14. 0,15 mm2 (n = 3) w Lama2. /. Bax. /. myszy (znacząca różnica przy P = 0,013 w teście t). U myszy typu dzikiego powierzchnia przekroju podeszwy wynosiła 1,71. 0,16 mm2 (n = 6). Średnie powierzchnie przekroju poprzecznego szybkich i wolnych włókien mięśniowych również znacznie wzrosły, gdy Lama2. /. myszy wykonano Bax-null (Figura 3C). Ponadto liczba miamiących mięśni w mięśniu została zwiększona, gdy Lama2. /. myszy zrobiono Bax-null. Na przykład w mięśniu płaszczkowatym średnia liczba (. SE) mięśniaków wynosiła 336. 29 (n = 3) u myszy Lama2 A / Bax + / +, ale zwiększono do 462. 3.1 (n = 3) w Lama2. /. Bax. /. myszy, znacząca różnica przy P = 0,012 w teście. U myszy typu dzikiego średnia liczba miofibrów w płaszczu wynosiła 991. 40 (n = 6) [podobne: odklejenie siatkówki oka, co oznacza sen o zdradzie, lks beskid brenna ] [przypisy: obliczanie wskaźnika bmi, pierogi z mąki orkiszowej, pogotowie dentystyczne olsztyn ]