Skip to content

Mechanizmy autoimmunizacji człowieka cd

2 tygodnie ago

696 words

Ponadto doniesiono, że infekcje układowe wywołują nawroty u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią MS poprzez wzmocnienie odpowiedzi komórek T zależnych od mieliny (15). Innym przykładem powiązania infekcji z autoimmunizacją jest infekcja przyzębia i reumatoidalne zapalenie stawów (18). W przeciwieństwie do tego, postuluje się również infekcje w celu ochrony przed niektórymi chorobami autoimmunologicznymi. Przykładowo, doniesiono, że zakażenie myszy pozbawionych zarazków Bacteroides fragilis chroni przed eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniem mózgu i rdzenia, mysim modelem SM, poprzez indukcję komórek Treg (19). Ponadto większa częstość występowania SM i cukrzycy typu jest skorelowana ze zmniejszoną liczbą zakażeń w krajach rozwiniętych (20). Ostatnie zainteresowanie skupiło się na możliwej roli mikrobiomu w wpływaniu na lokalne i układowe odpowiedzi immunologiczne. Duży nacisk położono na mikrobiom jelitowy. Obecnie uważa się, że zapalna choroba jelit (IBD) jest inicjowana przez rozregulowaną i przesadzoną odpowiedź immunologiczną na komensalne mikroby jelitowe. W rzeczywistości, główne objawy IBD mogą być wywołane przez antybakteryjne reakcje immunologiczne, a nie przez prawdziwą autoimmunizację (tj. Skierowaną na antygeny tkanek). Istnieje również kilka badań na myszach, które sugerują mikroby komensalne w chorobie autoimmunologicznej, w tym cukrzycy typu (patrz odnośnik 21). Dobrze znanym niemikrobiologicznym wyzwalaczem jest promieniowanie UV w przypadku tocznia skórnego. Możliwym wyjaśnieniem tego związku jest to, że promieniowanie UV indukuje śmierć apoptotyczną wielu typów komórek i zwiększa obciążenie antygenami jądrowymi, szczególnie jeśli nie można skutecznie oczyścić martwych komórek (22). Sugerowano, że niska naturalna śmierć komórek w tkankach jest mechanizmem utrzymującym obwodową tolerancję na antygeny tkanek poprzez populację komórek dendrytycznych promujących tolerancję (23). Jest prawdopodobne, że pacjenci z toczniem mają predyspozycje genetyczne do tego systemu, aby łatwo zostali przytłoczeni, a zatem nie są w stanie utrzymać tolerancji w obecności ciągłej ekspozycji na promieniowanie UV. Wadliwa regulacja jako przyczyna autoimmunizacji. Jeśli niepowodzenie samo-tolerancji jest podstawową nieprawidłowością w chorobach autoimmunologicznych, głównym pytaniem staje się. jakie mechanizmy tolerancji zawodzą w określonych chorobach i dlaczego. U pacjentów ze SLE zaproponowano defekty w delecji niedojrzałych limfocytów B w szpiku kostnym, w edycji receptorów i kontroli dojrzałych limfocytów B w tkankach obwodowych (24). U ludzi ze SLE dojrzałe naiwne komórki B mogą produkować autoprzeciwciała nawet przed spotkaniem z antygenem, co sugeruje, że defekty we wczesnych punktach kontrolnych tolerancji komórek B mogą przyczyniać się do rozwoju choroby (24). W zależnych od komórek T zapalnych chorobach autoimmunizacyjnych istnieje prawdopodobnie brak równowagi pomiędzy efektorowymi komórkami T a funkcjonalnymi komórkami Treg. Modele autoimmunologiczne myszy wspierają patogeniczne znaczenie takiej nierównowagi (25). Wydaje się również prawdopodobne, że obniżenie liczby funkcjonalnych Treg lub oporność efektorowych komórek T na regulację odgrywa rolę w inicjowaniu ludzkiej choroby autoimmunologicznej. Jednak dane od pacjentów z różnymi chorobami autoimmunologicznymi są zmienne i często niespójne. Jest to najprawdopodobniej spowodowane faktem, że w przypadku większości chorób autoimmunologicznych komórki Treg działają w tkankach, których dotyczy proces autoimmunologiczny (nie we krwi), a badania mechanizmów są trudne do wykonania z tymi populacjami komórek, biorąc pod uwagę ograniczoną dostępność ludzkiej tkanki . Ponadto, gdy uzyskuje się odpowiednią liczbę tych komórek, ich funkcję (lub jej brak) ocenia się zazwyczaj za pomocą testów in vitro, które mogą nie dokładnie dokapitulować ich zdolności funkcjonalnej in vivo. Wzdłużne badania komórek efektorowych i Treg specyficznych dla docelowych antygenów w ludzkich chorobach pozostają poważnym wyzwaniem technicznym. Nie jest oczywiste, że testy populacyjne ujawnią defekty, które prawie z definicji muszą dotykać tylko niewielkiej części klonów limfocytów, szczególnie tych, które są specyficzne dla autoantygenów zaangażowanych w określone choroby. Oprócz braku regulacji leżących u podstaw rozwoju autoimmunizacji, zaproponowano inne czynniki. Istnieją eksperymentalne dowody na to, że reakcje autoimmunologiczne wiążą się z nieprawidłowościami w typie autoantygenów, które są wyświetlane układowi immunologicznemu. Na przykład, nietypowa prezentacja zewnątrzkomórkowo pobranych peptydów lub denaturowanych białek przez komórki prezentujące antygen (APC) może dać kompleksy peptyd / MHC, które różnią się od tych generowanych normalnie wewnątrz APC, a zatem są zdolne do aktywowania potencjalnie patogennych komórek T (26).
[patrz też: lks strażak pielgrzymowice, co oznacza sen o zdradzie, strażak pielgrzymowice ]
[więcej w: lks pielgrzymowice, lks beskid brenna, przedszkole strumień ]