Skip to content

Receptor acetylocholiny mutacje podjednostek leżą u podstaw szybko-kanałowego zespołu miastenicznego i wieloogniskowej kongenity artrogrypozy

2 tygodnie ago

723 words

Ograniczenie ruchów podczas rozwoju płodowego może prowadzić do wielu przykurczów stawów u noworodka, określanych jako wrodzone artrogrypozy. Zaburzenia nerwowo-mięśniowe należą do wielu różnych przyczyn zmniejszonego ruchu płodu. Wiele wrodzonych zespołów miastenicznych (CMS) jest spowodowanych mutacjami osobników dorosłych. podjednostka receptora acetylocholinowego (AChR), a zatem deficyty funkcjonalne nie pojawiają się do późnej fazy ciąży. Jednak wcześniejszy wpływ na płód może być przewidywany z pewnymi wadami innych podjednostek AChR. Przebadaliśmy dziecko, które w chwili urodzenia miało wspólne przykurcze, a następnie stwierdzono, że ma CMS. Mutacyjne badania przesiewowe ujawniły mutację hetero-równoległową w obrębie AChR. gen podjednostki, A756ins2 i AE59K. Badania ekspresji wykazują, że. 756ins2 jest mutacją zerową. Przeciwnie, zarówno płodowy, jak i dorosły AChR zawierający. E59K ma krótsze niż normalne aktywacje kanałów, które przewidują szybki zanik prądów końcowych. Zatem. E59K powoduje dysfunkcje płodu, jak również dorosłego AChR i wyjaśniałoby obecność przykurczów stawów na podstawie zmniejszonego ruchu płodu. Jest to pierwszy raport dotyczący związku mutacji genów AChR z wrodzoną wrodzoną artrogrypozą. Jest prawdopodobne, że mutacje, które poważnie zakłócają funkcjonowanie płodowego AChR będą stanowić podstawę dodatkowych przypadków. Wprowadzenie Arthrogryposis multiplex congenita (AMC) to termin stosowany do opisania heterogennej grupy zaburzeń charakteryzujących się nieprogresywnymi przykurczami stawowymi, które występują w chwili urodzenia (1). Przyczyny są różnorodne, ponieważ każdy proces, który ogranicza ruchy płodu podczas rozwoju, może prowadzić do wrodzonych przykurczów stawów. Ponadto, ponieważ warunki te różnią się przebiegiem i rokowaniem, wymagają różnych metod leczenia i mogą mieć wpływ na genetykę, ważne jest ustalenie przyczyny. Wśród zidentyfikowanych przyczyn znajdują się zaburzenia transmisji nerwowo-mięśniowej. W rzadkich przypadkach AMC może wiązać się z miastenią ciężką, zaburzeniem autoimmunologicznym, w którym autoprzeciwciała skierowane są na receptory acetylocholinowe mięśni (AChR), które są obecne na błonie postsynaptycznej w połączeniu nerwowo-mięśniowym. AChR istnieją w dwóch postaciach: jednej, która jest wyrażana podczas rozwoju płodu (płodowego AChR) składającego się z. 2 . podjednostki, a drugą, w której. podjednostka zastępuje., która jest obecna na płytkach czołowych silnika w dojrzałym mięśniu (dorosły AChR,. 2 .) (2). W wielu przypadkach wykazano, że AMC jest spowodowane autoprzeciwciałami, które swoiście hamują funkcję płodowego, ale nie dorosłego AChR (3, 4). Rzadko zgłaszano również występowanie AMC w związku z wrodzonymi / wrodzonymi zespołami miastenicznymi (CMS), ale leżąca u podłoża przyczyna genetyczna nie została wyjaśniona (5, 6). Fenotyp zespołu szybko-kanałowego jest podobny do bardziej powszechnego zespołu niedoboru AChR. Pacjenci obecni w okresie noworodkowym z objawami ocznymi, opuszkowymi lub oddechowymi; nadmierne męczenie; i opóźnione kamienne kamienie milowe. Oba zaburzenia wykazują recesywne dziedziczenie. Zespoły szybko-kanałowe zostały zdefiniowane w badaniach molekularnych i elektrofizjologicznych. Pokazują one, że pewne mutacje w obrębie genów podjednostki AChR wpływają na kinetykę AChR, powodując rzadkie i krótkie aktywacje kanałów jonowych (7. 9). Efekty fenotypowe tych mutacji obserwuje się, gdy allel szybkodziałający jest dziedziczony recesywnie lub w połączeniu z niskim ekspresją lub allelem zerowym. Powoduje to demaskowanie skutków mutacji w kanale szybkim i generuje postsynaptyczne AChR typu dorosłego , które mają zmniejszoną odpowiedź na ACh. Według naszej wiedzy, nasz raport jest pierwszym pełnym opisem mutacji w AChR. gen podjednostkowy, który zidentyfikowano u pacjenta z AMC i CMS. Identyfikujemy mutację missense w domenie zewnątrzkomórkowej, która skraca aktywację kanałów zarówno podtypów AChR dorosłych, jak i płodowych. Efekty fenotypowe tej mutacji są zdemaskowane przez obecność mutacji zerowej na drugim allelu. Dysfunkcja płodowego AChR prawdopodobnie leży u podstaw AMC, a dysfunkcja dorosłego AChR prawdopodobnie spowoduje szybki kanałowy fenotyp CMS. Metody Próbki DNA. Genomowy DNA wyizolowano z krwi obwodowej przy użyciu zestawu do ekstrakcji DNA Nucleon II (Nucleon Biosciences, Glasgow, Wielka Brytania). Zatwierdzenie zastosowania ludzkich tkanek otrzymano od Central Oxford Research Ethics Committee. Mutacyjna analiza. Analizę PCR i konformacyjnej polimorfizmu pojedynczej nici (SSCP) przeprowadzono jak opisano wcześniej (10). Sekwencje intronowe w obrębie genów podjednostek AChR uzyskano przez analizę genomowych klonów zawierających każdy z genów podjednostek AChR (11).
[patrz też: aparat ortodontyczny nfz, pozycja na rowerze szosowym, nalewka z aronii liście wiśni ]
[więcej w: lks beskid brenna, przedszkole strumień, olza pogwizdów ]