Skip to content

Rodzinna izolowana niedoczynność przytarczyc spowodowana mutacją w genie dla czynnika transkrypcyjnego GCMB ad

2 tygodnie ago

717 words

Stężenie nienaruszonego PTH (test immunometryczny PTH Nicholsa Intact) w surowicy było niewykrywalne. Analiza FISH dla DGS nie ujawniła delecji diagnostycznej na chromosomie 22, a analiza kariotypu o wysokiej rozdzielczości przy użyciu standardowej metody G-banding trypsyny-Wrighta (GTW) ujawniła prawidłowy dopełniacz chromosomów (46 XX) bez makrofektywnych delecji lub translokacji. Diagnozą była idiopatyczna niedoczynność przytarczyc, prawdopodobnie wrodzona, a niemowlę traktowano kalcytriolem i suplementem wapnia. Rycina Rodzina rodziny opisana w tekście. Powyższy rysunek pokazuje rodowód rodziny, z probandem wskazanym przez strzałkę. Kwadraty oznaczają męskich członków rodziny, okręgi członków rodziny płci żeńskiej oraz stałe symbole osób z objawową hipokalcemią. Znaczniki pod każdym symbolem wskazują genotyp allelu genu GCMB; WT oznacza allel typu dzikiego; M oznacza. Allel GCMB. NT, nie testowane. Niemowlę nie doświadczyło kolejnych napadów po leczeniu hipokalcemii, a ona osiągnęła odpowiednio wszystkie poziomy poznawcze i rozwojowe. Stężenie w stanie nienaruszonym PTH w 8 miesiącu życia było poniżej wykrywalnej granicy z odpowiadającymi stężeniami wapnia w surowicy wynoszącymi 7,0 i 8,0 mg / dl. W wieku 19 miesięcy stężenie nienaruszonego PTH w surowicy wynosiło 10 pg / ml (zakres normalny 10-65), a stężenie wapnia w surowicy wynosiło 9,6 mg / dl. Jej badanie fizykalne jest normalne, a jej wzrost był równoległy, ale poniżej, drugi percentyl dla wieku i jest zgodny z przewidywanym wzrostem dorosłego, który odzwierciedla jej rodziców. niskiego wzrostu (wysokość ojca 149,9 cm i wysokość matki 157,5 cm). Jej waga utrzymywała się na piątym centylu, a obwód jej głowy utrzymywał się na 75. percentylu. Sześcioletni brat probandy (przedmiot IV-1), 30-letnia matka (podmiot III-2) i 31-letni ojciec (podmiot III-1) mają prawidłowe stężenia wapnia i nienaruszony PTH. 22-letni wujek ze strony ojca (podmiot III-9) zapadł na drgawki w wieku 2 miesięcy i prawdopodobnie ma niedoczynność przytarczyc. Jest zinstytucjonalizowany w ośrodku opieki chronicznej i nie może chodzić, rozmawiać ani zajmować się jego codziennymi potrzebami. 24-letnia kuzynka kobieca (podmiot III-1) otrzymała diagnozę idiopatycznej niedoczynności przytarczyc w 2 tygodniu życia, gdy wystąpiły napady padaczkowe i stwierdzono, że jej stężenie wapnia w surowicy wynosi 5,8 mg / dl. Stężenie fosforu w surowicy wynosiło 12,2 mg / dl, a stężenie magnezu w surowicy wynosiło 1,3 mg / dl. Stężenie immunoreaktywnego PTH w surowicy wynosiło 55 .l Eq / ml (normalny zakres 25 90 90) mierzono w teście, który jest głównie reaktywny z końcowymi fragmentami PTH o średniej połowie karboksylowej, z odpowiadającym stężeniem wapnia w surowicy wynoszącym 6,6 mg / dl. Jest leczona witaminą D i wapniem, a obecnie uczęszcza do college u. Ojciec probanda i wszyscy krewni ze strony ojca pochodzą z Jalisco w Meksyku, a matka i jej rodzina pochodzą z północnej Gwatemali. Nic nie wskazuje na pokrewieństwo rodzicielskie. Wspólny Komitet ds. Badań Klinicznych Uniwersytetu Medycyny Uniwersytetu Johna Hopkinsa zatwierdził protokół badania, a pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich podmiotów lub ich rodziców. Analiza DNA. DNA ekstrahowano z leukocytów krwi obwodowej standardowymi metodami (24). Opierając się na analizie opublikowanych sekwencji dla kompletnego komplementarnego i częściowego DNA genomowego dla gryzoni Gcm2 (25-27) i ludzkiego GCMB (6p23. 24) (21, 23, 28) (plus numer dostępu GenBank 8979543), opracowaliśmy serię primery oligonukleotydowe, które umożliwiły nam ustalenie organizacji egzon-intron ludzkiego genu za pomocą PCR. Aby przeanalizować gen GCMB pod kątem mutacji, zaprojektowano dziesięć starterów oligonukleotydowych do amplifikacji i sekwencjonowania pięciu eksonów oraz połączeń egzon-intron z genomowego DNA (Tabela 1). PCR przeprowadzono przy użyciu 2,5 mM chlorku magnezu, 0,2 mM trifosforanów deoksynukleozydu, 0,5 .M każdego startera i jednostki polimerazy Taq (Amplitaq; Perkin-Elmer Applied Biosystems, Foster City, Kalifornia, USA) z buforem producenta. ; informacje na temat starterów i warunków PCR przedstawiono w Tabeli 1. Amplifikowany DNA analizowano najpierw za pomocą elektroforezy w żelu poliakryloamidowym w celu oceny wielkości amplikonów. Fragmenty wycięto z żeli i bezpośrednio zsekwencjonowano za pomocą metody terminacji łańcucha dideoksy z użyciem zestawu AmpliTaq Cycle Sequencing Kit (Perkin Elmer, Branchberg, New Jersey, USA). Tabela Warunki PCR do analizy genów GCMB Do analizy endonukleaz restrykcyjnych, 10-.g podwielokrotności genomowego DNA trawiono EcoRI (New England Biolabs Inc., Beverly, Massachusetts, USA) zgodnie z zaleceniami producenta.
[hasła pokrewne: zajęcia sportowe dla dzieci, przedszkole strumień, obliczanie wskaźnika bmi ]
[przypisy: herbata z miodem i cytryną, arbuz indeks glikemiczny, odklejenie siatkówki oka ]