Skip to content

Rodzinna izolowana niedoczynność przytarczyc spowodowana mutacją w genie dla czynnika transkrypcyjnego GCMB

1 miesiąc ago

57 words

Niedoczynność przytarczyc charakteryzuje się hipokalcemią, hiperfosfatemią i brakiem lub znacznym zmniejszeniem stężenia parathormonu w krążeniu. Czynnik transkrypcyjny GCMB jest głównie, jeśli nie wyłącznie, wyrażany w komórkach przytarczycznych i jest krytyczny dla rozwoju gruczołów przytarczycznych u myszy. Tak więc, w niniejszym badaniu zbadaliśmy gen GCMB, zmapowany do 6p23 <24, jako kandydata do wyizolowanej niedoczynności przytarczyc. Określiliśmy granice pięciu egzonów ludzkiego genu GCMB, a następnie zidentyfikowaliśmy dużą mutację wewnątrzgenową w genach GCMB z probandem rozległej rodziny o wyizolowanej niedoczynności przytarczyc. Jej rodzice i kilku innych niedotkniętych krewnych byli heterozygotyczni pod względem mutacji. Pomimo braku jakiejkolwiek historii pokrewieństwa, analiza mikrosatelitarna wykazała wspólne genotypy, które flankują gen GCMB w zakresie 5 cM, co sugeruje, że oba allele GCMB probanda pochodziły od pojedynczego wspólnego przodka. Analiza dodatkowych, niepowiązanych przypadków nie ujawniła tej samej mutacji. Wnioskujemy, że homozygotyczna utrata funkcji genu GCMB upośledza prawidłową embriologię przytarczyc i jest odpowiedzialna za izolowaną niedoczynność przytarczyc u podgrupy pacjentów z tą chorobą. Wprowadzenie Normalny metabolizm minerałów i rozwój szkieletu zależą od skomplikowanej zależności czynników przytarczyc, nerek i szkieletu. Kluczowym pod tym względem jest parathormon (PTH), który jest syntetyzowany i wydzielany z przytarczyc w tempie odwrotnie proporcjonalnym do stężenia jonów wapnia w surowicy. Wydzielanie hormonów jest ściśle regulowane przez oddziaływanie zewnątrzkomórkowego wapnia (i w mniejszym stopniu innych dwuwartościowych kationów) ze specyficznymi receptorami wykrywającymi wapń (1-3), które są obecne na powierzchni przytarczyc. Niedoczynność przytarczyc jest rzadkim zaburzeniem metabolicznym charakteryzującym się hipokalcemią i hiperfosfatemią z powodu niedoboru lub braku sekrecji PTH. Niedoczynność przytarczyc może wystąpić w połączeniu z innymi zaburzeniami, w tym z autoimmunologiczną, np. Autoimmunologiczną chorobą wieloendokrynną-kandydozą-zespołem dystrofii ektodermalnej (APECED) (4. 7) lub wadami rozwojowymi, np. Zespołem DiGeorge (DGS) (8. 12), lub niedoczynność przytarczyc, głuchota odbiorcza, zespół anomalii nerek (HDR) (13) lub izolowana endokrynopatia określona jako izolowana niedoczynność przytarczyc (14). Badania genetyczne molekularne wykazały, że wyizolowana niedoczynność przytarczyc może być spowodowana defektami w różnych genach (14). Mutacje w genie PTH są nietypową przyczyną niedoczynności przytarczyc i wiązały się zarówno z autosomalnymi dominującymi (15), jak i recesywnymi (16, 17) postaciami rodzinnej izolowanej niedoczynności przytarczyc. Natomiast u wielu osób z łagodnym wariantem niedoczynności przytarczyc, określanym jako autosomalna dominująca hipokalcemia, powiązana z niskim lub niskim normalnym poziomem PTH w surowicy zidentyfikowano mutacje powodujące wzrost funkcjonalności w genie CASR kodującym receptor wapniowy. i względna hiperkalciuria (18, 19). Jednak większość przypadków wyizolowanej niedoczynności przytarczyc pozostaje niewyjaśniona, a zatem inne geny muszą być zaangażowane w patogenezę molekularną. Jednym z kandydatów jest gen GCMB, który koduje ludzki ortolog glial genu Drosophila bez genu (gcm), zwłaszcza, że to białko przeważnie, jeśli nie wyłącznie, ulega ekspresji w rozwijających się (20) i dojrzałych komórkach przytarczyc (21) i jest krytyczne. do rozwoju gruczołów przytarczycznych u myszy (22). W niniejszym raporcie stwierdzamy, że mutacja ludzkiego genu GCMB umiejscowionego na chromosomie 6p23 . 24 (21, 23) jest związana z autosomalną recesywną izolowaną niedoczynnością przytarczyc. Te odkrycia potwierdzają znaczenie tego czynnika transkrypcyjnego jako embriologicznego regulatora rozwoju przytarczyc. Metody Opis przypadku. Proband (podmiot IV-2 na ryc. 1), 32-miesięczna kobieta, była produktem cią.y w pełnym okresie powikłanym jedynie przez niepowściągliwe gravidarum, dla którego matka była hospitalizowana dwukrotnie w celu podawania płynów do.ylnych. Proband miał masę urodzeniową 3,04 kg i długość urodzenia 48 cm. W czasie badania fizykalnego nie stwierdzono zaburzeń stanu noworodków i nie stwierdzono cech dysmorficznych. W wieku 5 tygodni została skierowana do lekarza z powodu uogólnionych drgawek. Ocena wykazała stężenie wapnia w surowicy 5,1 mg / dl i stężenie fosforu w surowicy 9,8 mg / dl. Stężenie magnezu w surowicy wynosiło 1,6 mg / dl, stężenie 25-hydroksywitaminy D w surowicy wynosiło 7 ng / ml (normalny zakres 5-42), a stężenie 1,25-dihydroksywitaminy D w surowicy wynosiło 34 pg / ml (normalne zakres 8. 72)
[patrz też: lks pielgrzymowice, przedszkole strumień, leczenie żylaków kończyn dolnych ]
[hasła pokrewne: przedszkole strumień, olza pogwizdów, aparat ortodontyczny nfz ]