Skip to content

Rola starzenia się obrót komórek cd

2 tygodnie ago

759 words

Co ważne, Bhushan i współpracownicy również zgłaszają zależny od wieku spadek. proliferacja komórek w odpowiedzi na nadwagę indukowaną eksendyną-4 lub dietetycznym tłuszczem przez 7 miesięcy (39). Regeneracja. komórki mogą być podobnie ograniczone u naczelnych innych niż ludzie. Butler i koledzy niedawno zbadali. zdolność regeneracji komórek aksamitnych małp w średnim wieku w odpowiedzi na streptozotocynę (40). Chociaż streptozotocin niezawodnie indukował cukrzycę,. replikacja komórek u małp nie wzrosła. Podsumowując, badania te wskazują, że. Zdolność regeneracji komórek może z wiekiem poważnie spaść u ssaków. Czy w wieku gryzoni. komórki regenerują się w odpowiedzi na sygnały środowiskowe. Najnowsze badania sugerują, że. komórki mogą mieć pewną zdolność do wejścia w cykl komórkowy. Kaufman i jego koledzy sprawdzili autonomiczny wpływ starzenia na starzenie. regenerację komórek przez przeszczepianie młodych młodych myszy lub starych myszy (20. 24 miesiące) młodym biorcom (41). Zgodnie z oczekiwaniami, . replikacja komórek była niska, gdy wyloty obu grup wiekowych zostały przeszczepione do biorców normoglikemii (~ 0,5% dziennie zarówno w przypadku młodych, jak i starszych przeszczepów wysepek). Jednak, . replikacja komórek była silnie stymulowana, gdy wysepki młodych lub starych myszy zostały przeszczepione do biorców hiperglikemii, bez żadnej różnicy w odpowiedzi regeneracyjnej pomiędzy młodymi i starymi przeszczepami (~ 8% na dzień w obu kohortach). Guo i koledzy niedawno zgłosili podobne badania, w których stwierdzili, że eksendyna-4 wzrosła. proliferacja komórek w obrębie wysepek od młodych i starych myszy (> 40 tygodni), które przeszczepiono młodym myszom (42). Guo i współpracownicy przeprowadzili także badania nad ksenotransplantacją na wysepkach ludzkich, ale uzyskali inny wynik w porównaniu z badaniami na przeszczepach wysepek myszy (42). Wysepki od młodych dawców (. 22 lata) wykazywały znaczącą inkorporację BrdU. komórki (kontrola, 4%, traktowanie eksendyną-4, 10%), podczas gdy niewiele BrdU-dodatnich. komórki wykrywano w wysepkach ze starych dawców (. 34 lata). U 2-letnich myszy z hiperglikemią Bulavin i wsp. Obserwowali indukcję streptozotocyną. proliferacja komórek (43). Podobnie, Dor i współpracownicy zaobserwowali małe (ale statystycznie znaczące) wzrosty w. proliferacja komórek u 21- i 25-miesięcznych myszy po podaniu błonicy pylicy. śmierć komórki, prowokacyjny bodziec (22). Co ważne, żadne z badań nie było w stanie ocenić, czy wzrosty w. proliferacja komórek przekłada się na wzrost. masa komórek. Niemniej jednak badania te wskazują, że. komórki ze starych ssaków mogą w niektórych sytuacjach zostać wprowadzone do cyklu komórkowego. Zależna od wieku regulacja cyklu komórkowego przez p16INK4a Poczyniono znaczne postępy w odkrywaniu regulacji molekularnej. proliferacja komórek, a także mechanizmy zależnych od wieku zmian w cyklu wprowadzania komórek. komórki (Figura 2 i odn. 44. 46). p16INK4a, inhibitor kinazy zależnej od cyklin (CDKI) kodowany przez locus Cdkn2a, pojawił się jako kluczowy punkt kontrolny dla wprowadzenia cyklu komórkowego. komórki, wraz z cząsteczkowymi regulatorami tego szlaku. Sharpless i współpracownicy zaobserwowali, że ekspresja p16INK4a korelowała ze zwiększonym wiekiem w różnych tkankach myszy, w tym wysepkach (47). Proliferacja. zmniejszono liczbę komórek myszy za pomocą dodatkowej kopii p16INK4a (48). I odwrotnie. proliferację komórek zwiększono u myszy z nokautem p16 INK4a. Zatem p16 INK4a wzrasta wraz z wiekiem i wydaje się pośredniczyć w zależnym od wieku spadku zdolności replikacyjnej wysepek myszy. Ta praca, w połączeniu z badaniami p16INK4a w nerwowych komórkach macierzystych i hematopoezie (49, 50), ujawnia, że efekty starzenia się na wyjściu cyklu komórkowego mogą być spowodowane wysokimi poziomami CDKI. Co więcej, badania asocjacyjne w całym genomie wykazały związek między SNP w pobliżu Cdkn2a a zwiększonym ryzykiem cukrzycy typu 2 (51-53). Ponadto, Alonso i współpracownicy zauważyli ostatnio, że wolne kwasy tłuszczowe indukują ekspresję p16INK4a w wysepkach, co może spowolnić progresję cyklu komórkowego. komórki u młodych myszy (54). Zatem p16INK4a może być potencjalnym związkiem między starzeniem się, zaburzeniami metabolicznymi i. niewydolność komórek w cukrzycy typu 2. Ryc. 2 Molekularna regulacja obniżonego cyklu komórkowego w wieku. replikacja komórek. p16INK4a reguluje wejście cyklu komórkowego w wieku. komórki, prawdopodobnie za pośrednictwem cyklin typu D i cyklinozależnych kinaz CDK4 i CDK6, i podlega silnej negatywnej regulacji przez białka polialomu EZH2 i BMI1. Sygnały receptora PDGF wydają się stymulować EZH2. Podobnie, p38 MAPK może stymulować BMI1. p38 MAPK jest hamowany przez fosfatazę WIP1. Epigenetyczna kontrola regulatorów cyklu komórkowego na starszych wysepkach. Kilku badaczy zaczęło odkrywać, w jaki sposób występuje odmienna ekspresja CDKI w starych wysepkach
[hasła pokrewne: lks pielgrzymowice, nalewka z aronii liście wiśni, lks beskid brenna ]
[przypisy: rezonans magnetyczny poznan, naturalne barwniki do jajek, pozycja na rowerze szosowym ]