Skip to content

Rola starzenia się obrót komórek czesc 4

2 miesiące ago

774 words

Bhushan i współpracownicy wykazali, że starzenie się było związane z upośledzeniem ekspresji homologu regionu B wstawienia chłoniaka Mo-MLV (BMI1) (55), białka z grupy polycomb regulującej chromatynę. Zmniejszona ekspresja BMI1 była związana z derepresją locus p16INK4a w wysepkach, z różnicowymi modyfikacjami histonów odnotowanymi w wysepkach Bmi1 nokautu. Uderzenia myszy z nokautem BMI1 były zmniejszone. masa komórek i skromna nietolerancja glukozy, zbliżona do przyspieszonego starzenia (39, 55). Kim i współpracownicy podobnie badali rolę wzmacniacza zestezowego homologu 2 (EZH2), innego białka grupy polikomalnej (56). Ekspresja EZH2 w wysepce zmniejszała się wraz z wiekiem, co wiązało się z derepresją locus p16INK4a. Wysepki Ezh2 nokaut miały zwiększoną ekspresję p16INK4a, zmniejszoną. proliferacja komórek, a następnie redukcja. masa komórek. Razem badania te wzmacniają ideę, że p16INK4a krytycznie reguluje. ekspansja masy komórek w sposób związany z wiekiem. Ponadto ujawniają, że regulacja epigenetyczna może odgrywać znaczącą rolę w tym procesie oraz w patofizjologii cukrzycy jako całości (57). Mitogenna regulacja cyklu komórkowego w wieku. komórki Chociaż zwrócono dużą uwagę na potencjał. mitogenne sygnały komórkowe u młodych gryzoni, badacze zaczęli kwestionować znaczenie tych badań dla ludzi. ekspansja masy komórek (44, 46). Rola sygnalizacji mitogennej w zależnym od wieku wychodzeniu z cyklu komórkowego. komórki zyskały niewiele uwagi. Jednak badanie przeprowadzone przez Bulavina i współpracowników wykazało, że sygnały p38 MAPK mogą wpływać na ekspresję CDKI w starych wysepkach (43). Autorzy badali dojrzałe myszy p38MAPK (22. 25 miesięcy) wykazujące dominujący negatywny allel, który zakłóca sygnały p38 MAPK. Myszy miały zredukowaną ekspresję wysepek p16 INK4a, p19Arf i innych CDKI, jak również zwiększoną. proliferacja komórek. W średnim wieku zmutowane myszy p38MAPK (10-12 miesięcy) częściowo uratowały indukowane streptozotocyną. regeneracja komórek. Ponadto, fosfataza indukowana p53 typu dzikiego (WIP1) wydawała się przeciwstawiać p38 MAPK w wysepkach. Wysepki myszy Wip1-null zwiększyły p16INK4a, a wysepki z myszy transgenicznych nadekspresyjnych WIP1 w średnim wieku (11. 13 miesięcy) wykazywały zmniejszone p16INK4a, jak również zwiększoną zdolność regeneracyjną po streptozotocynie. Badanie to sugeruje zatem mechanistyczne powiązanie między WIP1, p38 MAPK i p16INK4a w zależnym od wieku wyjściu z cyklu komórkowego w wysepkach. Sygnały poprzedzające, które wpływają na zależną od wieku regulację epigenetyczną. regeneracja komórek do niedawna była w większości nieznana. W uderzającej serii badań Kim i współpracownicy ostatnio pokazali, w jaki sposób wpływają sygnały PDGF. proliferacja i regeneracja komórek w sposób zależny od wieku (58). Receptory i ligand PDGF ulegały ekspresji w wysepkach noworodkowych, ale później zmniejszały się w sposób zależny od wieku. Zwiększono leczenie PDGF. proliferacja komórek w hodowanych ludzkich wysepkach od młodocianych dawców, ale nie w wysepkach od dorosłych. Niedobory PDGF u młodych myszy zmniejszyły się. proliferacja komórek, z późniejszą redukcją. masa komórek. Odwrotnie, aktywacja transgenicznego receptora PDGF wzrosła. proliferacja komórek i ekspansja. masa komórek. Sygnały receptora PDGF wydają się działać częściowo poprzez EZH2, ponieważ delecja genu Ezh2 znosi wzmocnione. proliferacja komórek związana z aktywacją receptora PDGF. Podsumowując, badania te sugerują, że zależny od wieku spadek sygnałów PDGF może mieć wpływ na. replikacja komórek. Co więcej, sugerują, że interwencje wzmacniające sygnały PDGF mogą stymulować replikację u ludzi. komórki, zakładając, że sygnały PDGF są. brakującym łączem. w replice wieku. komórki. Alternatywnie, sygnały PDGF mogą być tylko jednym kawałkiem skomplikowanej układanki, która ostatecznie decyduje o zdolności replikacji. komórki w funkcji wieku. Jak . Ekspansja masy komórek zostaje ograniczona z wiekiem. Jak pokazuje powyższa dyskusja, istnieją istotne dowody na poparcie ról dla określonych ścieżek molekularnych w zależnym od wieku ograniczeniu wprowadzania cyklu komórkowego w obrębie. komórki. Jest jednak mało prawdopodobne, aby jakakolwiek pojedyncza cząsteczka lub ścieżka całkowicie tłumaczyła efekt starzenia się. generowanie komórek. Aby sprostać temu teoretycznemu wyzwaniu, należy rozważyć szersze hipotezy. W następnych częściach tego Przeglądu omówiono najważniejsze tematy związane ze starzeniem się i biologią rozwojową oraz zaproponowano konkretne hipotezy, które mogłyby tłumaczyć ograniczoną liczbę cykli komórkowych. komórki lub ich prekursory u starych ssaków. Czy przedłużony limit długości cyklu komórkowego. ekspansja masy komórek. Regeneracja. komórki mogą być ograniczone przez wydłużoną długość cyklu komórkowego
[więcej w: lks pielgrzymowice, nalewka z aronii liście wiśni, pozycja na rowerze szosowym ]
[podobne: leczenie żylaków kończyn dolnych, strażak pielgrzymowice, lks strażak pielgrzymowice ]