Skip to content

Treści i tolerancja transplantacji ad 5

1 miesiąc ago

723 words

Niimi i współpracownicy dodatkowo rozszerzyli te obserwacje, stwierdzając, że tolerancję allograftów można osiągnąć poprzez doustne podawanie pojedynczego alloantygenu obecnego w przeszczepie (53). Potencjał tolerancji pojedynczego alloantygenu, który może następnie dominująco nadawać brak reakcji wobec wszystkich innych antygenów obecnych w obrębie przeszczepu, został nazwany. Supresją powiązaną. i zależy od działania Tregs (38). Powiązana supresja występuje wtedy, gdy potencjalnie alloreaktywna komórka T podlega wpływowi tolerancji Treg, takiemu jak Treg CD4 + CD25 +, ponieważ oba komórki rozpoznają swoje odpowiednie alloantygeny prezentowane przez ten sam APC (33, 54, 55). W efekcie prowadzi to do reedukacji. potencjalnie niszczącej allogenicznej komórki T z indukcją fenotypu Treg (ryc. 2). Rycina 2. Tajemnicza tolerancja i powiązana supresja indukowana przez Treg CD4 + CD25 +. Komórki Treg CD4 + CD25 + mogą tłumić alloreaktywne komórki T CD4 + bezpośrednio poprzez kontakt komórek lub sekrecję IL-10 i TGF-a. lub alternatywnie poprzez wpływanie na stymulujące APC. Związane supresje powstają, gdy tolerancja wygenerowana wobec określonego antygenu (Ag-Y) prowadzi do tolerancji wobec antygenów niespokrewnionych lub antygenów trzecich (Ag-X i Ag-Z), pod warunkiem, że te niespokrewnione antygeny są wyrażane na powierzchni tego samego APC. Wydzielanie IL-10 i TGF-. Tregs jest zaangażowany w ten proces, który ma wzmocnić zakaźną naturę tolerancji przeszczepów. Co ważne, reedukowana komórka alloagresywna, która staje się zamiast. Wtórna. komórka regulatorowa może z kolei indukować inne naiwne limfocyty T CD4 + do przyjęcia fenotypu regulacyjnego, propagując w ten sposób stan tolerancji. Uważa się, że takie mechanizmy tłumaczą niektóre nasienne obserwacje dotyczące supresyjnych komórek T i tolerancji przeszczepów dokonanych prawie 30 lat temu (56). Jednak dopiero niedawno termin zakaźna tolerancja . został opracowany przez Waldmanna i współpracowników, aby opisać przenoszący charakter tolerancji aloprzeszczepu od jednego biorcy do drugiego (przegląd w pozycji 38). Tolerancja osiągana po krótkim przebiegu niedodepowania przeciwciał CD4 i CD8 przed przeszczepieniem drugorzędowych niedorozwojowych przeszczepów skóry była związana z rozwojem regulacyjnego fenotypu komórek T CD4 + u biorcy (57). Transfer limfocytów T CD4 + od tych myszy tolerowanych może zapobiec odrzuceniu przeszczepu u naiwnych biorców. Co najbardziej uderzające, komórki regulatorowe myszy tolerowanych indukowały nowe Tregi u naiwnych biorców, a te wtórne Treg mogły zrobić to samo, gdyby zostały przeniesione do trzeciorzędu. odbiorców, co ilustruje zakaźny charakter tego procesu. Późniejsze badania przeprowadzone przez pewną liczbę grup potwierdziły te obserwacje przy użyciu bardziej rygorystycznych modeli tolerancji przeszczepu, takich jak alloprzeszczep serca na głównych barierach zgodności tkankowej, prowadząc do powszechnej akceptacji istnienia tego zjawiska (47, 58). Generowanie tych podzbiorów Treg jest również związane z tolerancją osiągniętą dzięki licznym strategiom obejmującym blokadę kostymulacyjną i leczenie cyklosporyną (59 . 61). Dokładne mechanizmy, w których tolerancja zakaźna jest mediowana przez supresorowe limfocyty T CD4 + pozostają nieuchwytne, i nie jest możliwe przypisanie funkcji do określonych podzbiorów Treg, chociaż dowody wskazują, że immunosupresyjne cytokiny, takie jak IL-10 i TGF-a. odgrywają ważną rolę (62). Potencjał do wykorzystania Treg w transplantacji Jeden może rozważyć 2 oddzielne problemy dotyczące CD4 + CD25 + Tregi w transplantacji: Jaka jest ich rola w modelach tolerancji. i jaki jest ich potencjał jako narzędzia terapeutycznego. Obecnie nie ma prawie żadnych danych dotyczących ludzi, chociaż kwestia ta została szeroko zbadana w modelach zwierzęcych. Wiele badań określa zdolność Treg do zapobiegania odrzuceniu przeszczepu i ułatwienia tolerancji w manipulowanych sytuacjach, takich jak używanie odpornych odtwarzanych gospodarzy z niedoborem odporności (patrz odnośnik 6). Z powodu zakłócających efektów homeostatycznej proliferacji u zwierząt z niedoborem komórek T (63), nie dostarcza to ostatecznego dowodu ich roli w tolerancji u normalnego gospodarza. Jednak taka rola jest silnie zasugerowana przez inne badania, takie jak te pokazujące Tregi w tolerowanych przeszczepach (35). Co więcej, oba zestawy badań wyraźnie pokazują potencjał wykorzystania Treg jako celowego narzędzia terapeutycznego. Można to osiągnąć przez ekspansję ex vivo i aktywację Treg, a następnie infuzję lub manipulowanie odpowiedzią immunologiczną in vivo w sposób sprzyjający rozwojowi Treg (64). Ostatnie postępy w zakresie roli TGF-a, IL-10 i Foxp3 w rozwoju podzbiorów Treg mogą stanowić środek do osiągnięcia tych celów. Uwagi podsumowujące Uważa się, że duża liczba alloreaktywnych komórek obecnych u naiwnych gospodarzy jest podstawą wymogu delecji tych komórek w indukcji tolerancji przez niedopasowane bariery MHC przez strategie takie jak blokowanie
[przypisy: co oznacza sen o zdradzie, mosir jastrzębie, obliczanie wskaźnika bmi ]
[podobne: odklejenie siatkówki, facf, mosir jastrzębie ]