Skip to content

Treści i tolerancja transplantacji czesc 4

2 tygodnie ago

724 words

Jak zauważono powyżej, ostatnio wykazano, że nieregulaminowe komórki T mogą również przekształcać się w fenotyp supresyjny CD4 + CD25 +, pod wpływem TGF-a. (37). Co ciekawe, TGF-. znaleziono w tolerowanych przeszczepach, co sugeruje, że indukowane Tregi mogą rozwijać się i wywierać swój wpływ bezpośrednio w miejscu przeszczepu (26). Karim i in. wykazali również, że Treg CD4 + CD25 + może rozwijać się z CD25. prekursory u myszy po gruźlicy (44) i że te Tregi mogą tłumić odrzucenie alloprzeszczepu skóry. Dane te sugerują, że indukowalne podgrupy Treg mogą przedłużyć przeżycie alloprzeszczepu bez nowo utworzonych wrodzonych Treg wchodzących na obrzeże. Chociaż stosowano odpowiednie strategie w celu zubożenia wrodzonych limfocytów CD4 + CD25 +, nie można całkowicie wykluczyć możliwości, że szczątkowe niedobrane komórki przyczyniły się do tolerancji. Rola limfocytów T CD4 + CD25 + w indukcji fenotypu regulacyjnego w poza tym niedotyczących limfocytach T stanowi atrakcyjną hipotezę łączącą obserwacje wielu grup dotyczące odpowiednich ról zarówno wrodzonych, jak i indukowanych podgrup Treg w promowaniu tolerancji przeszczepów (34, 45). ). Sugeruje to model, w którym 2 podzbiory działają w sposób kooperatywny w celu powstrzymania potencjalnie zapalnych odpowiedzi immunologicznych skierowanych na przeszczepione tkanki. Zdolność tych komórek do indukowania funkcji regulacyjnej w innych populacjach wyjaśniałaby również paradoks, który został podniesiony odnośnie siły Treści CD4 + CD25 +. In vitro, znacząca supresja aktywowanych limfocytów T przez CD4 + CD25 + Tregi ogólnie wymaga co najmniej stosunku Tregów do efektorów w stosunku 1: 3; niższe stosunki dają małe tłumienie (46). Jednakże częstość limfocytów CD4 + CD25 + in vivo wynosi tylko około 10% limfocytów T CD4 + i około 3% wszystkich limfocytów T (16). Tak więc pewne połączenie selektywnego naprowadzania i / lub indukcji funkcji supresyjnej w innych komórkach musi zachodzić in vivo. Inne typy Treg Jak wspomniano powyżej, podgrupy Treg zostały również opisane poza przedziałem CD4 +. CD8 + Treg wytworzony w wyniku ekspozycji doustnej na alloantygen obserwowano w tolerowanych alloprzeszczepach. Dokładny mechanizm regulacji przez ten podzbiór jest niejasny, ale może być związany ze zwiększoną produkcją IL-4 (13). Podobnie Seino i in. wykazali zapotrzebowanie na limfocyty T NK w nabywaniu długoterminowej akceptacji alloprzeszczepu sercowego po blokadzie kostymulacyjnej (15). Dodatkowo istnieją dowody na TCR + CD4 (CD8. Treg podzbiór, który może pośredniczyć w akceptacji alloprzeszczepów skóry, prawdopodobnie przez wywołanie delecji alloreaktywnych komórek T CD8 + (14). Pełne znaczenie tych podzbiorów Treg poza obszarem CD4 + pod względem tolerancji przeszczepów pozostaje jednak nieznane, biorąc pod uwagę wciąż wczesne etapy badania tych typów komórek. Pośrednie allorecognition, połączone tłumienie i zakaźna tolerancja Wiele prac nad rolą Treg w tolerancji przeszczepiania odnosi się do ich sposobu allorecognition. Jak omówiono powyżej, uważa się, że pośrednie allorecognition przeważa wraz ze wzrostem czasu trwania wszczepienia. To odkrycie, w połączeniu z obserwacjami z szeregu grup, że istnieje wymóg ciągłej obecności antygenu w celu utrzymania tolerancji przeszczepu (47, 48), sugeruje, że to droga pośrednia jest dominującym sposobem allorekogenezy przez Tregi (49). Yamada i in. badali względny udział bezpośrednich i pośrednich ścieżek prezentacji antygenu w tolerancji przeszczepu za pomocą albo myszy dawcy z niedoborem cząsteczek MHC klasy II (w których rozpoznanie jest tylko pośrednie) albo biorców, którym brakuje cząsteczek MHC klasy II na obwodzie, ale posiadają CD4 + T komórki w wyniku transgenicznej ekspresji MHC II na nabłonku grasicy (w którym rozpoznawanie jest tylko bezpośrednie). Stosując środki blokujące szlaki kostymulujące limfocyty T, autorzy stwierdzili, że tolerancję można łatwo osiągnąć w przypadku braku bezpośredniego rozpoznania, ale odbiorcy bez pośrednich ścieżek allorecogenu byli szczególnie trudni do tolerowania (50). Jeśli Treg rozpoznaje alloantygeny poprzez pośrednie allorecognition, można zapytać, w jaki sposób komórki, które rozpoznają tylko niewielki podzbiór antygenów pochodzących z przeszczepu, mogą blokować odpowiedź na wszystkie antygeny wyrażane przez przeszczep. Rzeczywiście, nawet przed wyraźną identyfikacją Treg CD4 + CD25 + pytania te były już badane. Na przykład, ponad dziesięć lat temu, tolerancja przeszczepiania w modelu szczurzym została osiągnięta poprzez doustne podawanie alloantigens peptydów pochodzących z MHC (51). Późniejsze badania wykazały rolę komórek immunoregulacyjnych w przyczynianiu się do tolerancji w tym modelu (52)
[podobne: herbata z miodem i cytryną, lks strażak pielgrzymowice, olza pogwizdów ]
[hasła pokrewne: nalewka z aronii liście wiśni, co oznacza sen o zdradzie, pełnia księżyca a samopoczucie ]