Skip to content

Treści i tolerancja transplantacji

2 miesiące ago

722 words

Indukcja i utrzymanie tolerancji immunologicznej na przeszczepione tkanki są aktywnym procesem obejmującym wiele mechanizmów, które działają wspólnie, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu. Mechanizmy te są podobne do naturalnej tolerancji wobec własnych antygenów i wymagają aktywnej immunoregulacji, w większości mediowanej komórkami T, która promuje swoistą niereagowność dawców aloantygenów. Ten przegląd opisuje nasze obecne rozumienie podgrup Treg, które przyczyniają się do alotolerancji i mechanizmów, dzięki którym te komórki wywierają wpływ, jak również ich potencjał do terapii. Wstęp Tolerancja obwodowa dla własnych antygenów jest utrzymywana przez dynamiczny proces obejmujący kilka różnych mechanizmów, które ograniczają rozwój potencjalnie niszczącej autoagresywnej odpowiedzi komórek T. Mechanizmy te obejmują wyczerpanie limfocytów T przez indukowaną aktywacją śmierć komórek,. Ignorancję. własnych antygenów (co oznacza pozorny brak rozpoznawania antygenu) oraz indukcję anergii komórek T (1). Chociaż mechanizmy te są wyraźnie ważne w utrzymywaniu samo-tolerancji, same z siebie nie są wystarczające, ponieważ istnieje również potrzeba aktywnego tłumienia autoreaktywnych komórek T przez Tregi (2). Chociaż wstępna charakterystyka tych podzbiorów Treg definiowała ich rolę w utrzymywaniu tolerancji dla samego siebie, obecnie jasne jest, że takie komórki regulatorowe odgrywają ważną rolę w tłumieniu odpowiedzi immunologicznych skierowanych przeciwko alloantygenom eksprymowanym na przeszczepionych narządach i tkankach (3). Przegląd odrzucenia przeszczepu i tolerancji Odrzucenie przeszczepu występuje w wyniku polimorfizmów w genach zgodności tkankowej, głównie tych zlokalizowanych w MHC (4). Komórki T reagują na obce (allogeniczne) cząsteczki MHC w ten sam sposób, co każde obce białko: wydzielają one cytokiny, dzielą i różnicują (5). Generuje to dużą populację aktywowanych komórek efektorowych, głównie komórek T i makrofagów, które są głównymi mediatorami destrukcji przeszczepu. Alloresponujące komórki T mogą rozpoznawać antygeny obecne w przeszczepionych tkankach przez z 2 odrębnych ścieżek. W bezpośredniej ścieżce reagujące komórki T rozpoznają nienaruszone allogeniczne cząsteczki MHC na powierzchni APC pochodzących od dawcy, podczas gdy w drodze pośredniej biorcy APC przetwarzają cząsteczki allo-MHC pochodzące od dawcy w peptydy, a następnie prezentują te peptydy komórkom T na cząsteczki sam-MHC. Ogólnie przyjmuje się, że bezpośrednia droga przeważa w bezpośrednim następstwie przeszczepu, kiedy APC pochodzące od przeszczepu (leukocyty pasażerskie) migrują do otaczającej tkanki limfoidalnej, gdzie stymulują one wszystkie reagujące limfocyty T. Ponieważ APC pochodzące od dawcy są stosunkowo krótkotrwałe, uważa się, że pośrednia ścieżka allorecognition dominuje wraz z postępem alloresponse (6). Eksperymentalne metody wywoływania tolerancji przeszczepów są zazwyczaj podzielone na 2 kategorie. .Centralny. tolerancja odnosi się (w większości przypadków) do użycia przeszczepu szpiku kostnego jako środka do wywoływania chimeryzmu krwiotwórczego (7). Powoduje to współwystępowanie komórek limfoidalnych i mieloidalnych komórek dawcy i biorcy. W rezultacie komórki T rozwijające się, które są reaktywne wobec dawcy, są usuwane, zanim mogą opuścić grasicę, w taki sam sposób, jak samoreaktywne komórki T (8). .Peryferyjny. Tolerancja odnosi się do stosowania przeciwciał (lub czasami czynników farmakologicznych), które blokują lub modulują szlaki aktywacji komórek T lub szlaki receptora czynnika wzrostu w dojrzałych komórkach T. W większości przypadków ma to wynik netto promowania apoptozy wśród limfocytów T reagujących na alloantygeny (9). Ważną cechą reakcji alloimmunologicznych jest wysoka częstotliwość komórek T, które są zdolne do rozpoznawania i odpowiedzi na alloantygeny (głównie produkty genów zakodowanych w MHC) (10). Z tego powodu i na podstawie danych z badań na modelach gryzoni, wielu badaczy uważa, że konieczne jest osiągnięcie delecji alloreaktywnych limfocytów T na dużą skalę w celu wytworzenia tolerancji przeszczepów (9). Zarówno centralne, jak i obwodowe strategie tolerancji osiągają to podczas wczesnej indukcji. faza terapii (tj. pierwsze 1. 2 tygodnie po transplantacji). W przypadku centralnej tolerancji samo to wydaje się wystarczające, ponieważ nowo rozwijające się komórki T o potencjalnej reaktywności anty-dawcy zostaną wyeliminowane w obrębie grasicy po spotkaniu z komórkami pochodzącymi od dawcy (7, 8). Jednak w przypadku peryferyjnych strategii tolerancji, duża część danych pochodzących od zwierząt doświadczalnych sugeruje, że po wyczerpaniu,. Konserwacji. faza tolerancji wymaga Treg, który może działać zarówno na wszystkie pozostałe limfocyty T, jak i na nowych emigrantów grasujących (Ryc. 1). Rysunek 1Amaganie równowagi między podzbiorami aloagresywnymi i Treg
[hasła pokrewne: pozycja na rowerze szosowym, herbata z miodem i cytryną, pierogi z mąki orkiszowej ]
[patrz też: przedszkole strumień, olza pogwizdów, aparat ortodontyczny nfz ]