Skip to content

Zmiany w regulatorowych komórkach T Tr1 regulowanych CD46 u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym ad

1 miesiąc ago

307 words

Korzystając z drogi kostymulacyjnej CD46 do indukcji komórek Tr1 (15), bezpośrednio analizowaliśmy komórki Tr1 u pacjentów z rzutowo-remisyjnym SM w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Oczyszczone limfocyty T CD4 + od pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (Tabela 1). nietraktowane (n = 13) lub leczone IFN-y (n = 15). jak również od zdrowych, dobranych wiekiem dawców (kontrole, n = 18) stymulowano mAb anty-CD3 i -CD28 lub anty-CD3 i -CD46 w obecności IL-2 w celu wytworzenia komórek Tr1. My i inni już wcześniej wykazaliśmy, że stymulacja komórek T przez C3b, naturalny ligand dla CD46, jest podobna do aktywacji indukowanej przez przeciwciała, które sieciują tę determinantę (14, 15). Zastosowaliśmy suboptymalne stężenie przeciwciał, aby lepiej wykryć różnice między MS a grupami kontrolnymi (11). Stopień proliferacji określony przez inkorporację [3H] tymidyny oraz IFN-a i zmierzono wydzielanie IL-10 (Figura 1). Zmniejszona proliferacja po stymulacji CD28 była obserwowana w grupie leczonej w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, podczas gdy nie wykryto żadnej znaczącej różnicy w grupie nieleczonej (Figura 1A). Ta obserwacja pokazuje, że leczenie wpływa na zdolność proliferacyjną limfocytów T, jak wcześniej podano (34, 35). Po stymulacji CD46 nie zaobserwowano statystycznie istotnych różnic w proliferacji obserwowanej u pacjentów w porównaniu z grupą kontrolną. Rycina Nasilenie wydzielania IL-10 było specyficzne dla kostymulacji CD46, a nie CD28. (A) Proliferacja i wytwarzanie cytokin podczas stymulacji CD28 i CD46. Komórki T CD4 + od kontroli lub traktowanych pacjentów [MS (IFN-a)] lub nieleczonych (MS) ze stwardnieniem rozsianym stymulowano mAb anty-CD3 / CD28 lub anty-CD3 / CD46 (2 .g / ml) w obecności IL-2 (10 U / ml). Po 3 dniach zebrano supernatanty; proliferację oceniano przez włączenie [3H] tymidyny; oraz IL-10 i IFN-y stężenia oznaczono ilościowo za pomocą testu ELISA. Wystąpiło znaczne zmniejszenie proliferacji CD28-kostymulowanej u leczonych pacjentów w porównaniu z osobnikami kontrolnymi (po lewej: * P = 0,0137). Wystąpiło zmniejszenie wydzielania IL-10 za pośrednictwem CD46 u leczonego (6-krotny spadek;